نیروگاه در انتهای دنیای ضد پیری - NMNH

01.NMNHسطوح NAD+ و NADH سلولی را افزایش می دهد. محققان اثرات NMN و NMNH را بر افزایش سطوح NAD+ سلولی مقایسه کردند. درمان با NMNH (100 میکرومولار) سطوح NAD+ سلولی را 5 برابر در سلول‌های HepG2 افزایش داد، در حالی که 100 میکرومولار NMN فقط کمی سطوح NAD+ را افزایش داد. علاوه بر سلول‌های HepG2، محققان همچنین تأیید کردند که NMNH NAD+ را در سلول‌های ES-2 و سلول‌های 3T3-L1، که به ترتیب سلول‌های مشتق از تخمدان انسان و سلول‌های مشتق از فیبروبلاست جنینی موش هستند، افزایش می‌دهد. و محققان همچنین دریافتند که NMNH سطوح NAD+ سلولی را در سلول‌های 786-O به روشی وابسته به زمان و غلظت افزایش می‌دهد. محققان NADH را با استفاده از طیف‌سنجی جرمی اندازه‌گیری کردند و دریافتند که سطوح NADH در سلول‌های HepG2 تیمار شده با NMNH 2.5 برابر بیشتر از سلول‌های تیمار نشده و تیمار نشده با NMN بود و سطوح NADH بالا نیز در سلول‌های 786-O تیمار شده با NMNH شناسایی شد. ما همچنین دریافتیم که تیمار 340 میلی گرم بر کیلوگرم NMNH سطوح NADH را در کبد موش 3 برابر افزایش داد، در حالی که درمان 340 میلی گرم بر کیلوگرم NMN سطوح NADH را 1.7 برابر افزایش داد.

شکل 3.4. NMNH سطح NMNH را افزایش می دهد

02NMNH گلیکولیز و چرخه TCA را مهار می کند. تجمع NADH باعث کند شدن گلیکولیز و چرخه TCA می شود. برای بررسی پاسخ متابولیک سلول ها به درمان NMNH، محققان آنالیز متابولومیک را انجام دادندNMNH-و سلول های تحت درمان با NMN. مشخص شد که درمان NMNH نه تنها سطوح واسطه های گلیکولیز را کاهش می دهد، بلکه سطوح واسطه های چرخه TCA را نیز کاهش می دهد. این نتایج نشان می دهد که تجمع NADH تولید شده توسط NMNH گلیکولیز سلولی و چرخه TCA را مهار می کند.

شکل 6. تجزیه و تحلیل متابولومیک

03.NMNHمهار رشد سلولی محققان تأثیر NMNH بر رشد سلول را بررسی کردند و دریافتند که تیمار NMNH رشد سلول های HepG2 را در غلظت های بالاتر از 250 میکرومولار مهار می کند. محققان چرخه سلولی سلول‌های HepG2 تحت درمان با 1 میلی‌مولار NMNH یا NMN را به مدت 12 ساعت تجزیه و تحلیل کردند و دریافتند که NMNH باعث توقف چرخه سلولی می‌شود، در حالی که NMN هیچ تأثیری بر چرخه سلولی نداشت. علاوه بر این، محققان همچنین دریافتند که 500 میکرومولار NMNH به طور کامل رشد سلول های 786-O را مسدود می کند. 250 میکرومولار NMNH می تواند به طور موثر رشد سلولی را در سلول های HK-2 مهار کند.

شکل 7.8. NMNH رشد سلولی را در شرایط آزمایشگاهی مهار می کند

04.NMNHمحققان ایمنی آزمایشاتی را در مورد اینکه آیا دوزهای بالای NMNH باعث ایجاد سمیت کبدی می شود انجام دادند. درمان موش های نر C57BL/6J با 50، 100، 500 یا 1000 میلی گرم بر کیلوگرم NMNH از طریق تزریق داخل صفاقی یک روز در میان به مدت یک هفته، هیچ کاهشی در سطوح سرمی آلانین آمینوترانسفراز (ALT) و آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) نشان نداد. بالا، نشان می دهد که NMNH در دوزهای بالا سمیت کبدی ندارد. علاوه بر این، محققان همچنین دریافتند که درمان NMNH محتوای NAD+ را در کبد موش به روشی وابسته به دوز افزایش می‌دهد. درمان با 1000 میلی گرم بر کیلوگرم NMNH سطوح NAD+ را در کبد موش بیش از 10 برابر افزایش داد.

شکل 10.NMNHسطح NAD+ را در کبد موش افزایش می دهد

مطالعات نشان داده‌اند که NMNH یک مکمل تقویت‌کننده NAD+ بهتر از NMN در شرایط آزمایشگاهی و درون تنی است. علاوه بر این، NMNH سطوح کاهش یافته NAD (NADH) را در سلول ها و کبد موش افزایش می دهد. تجزیه و تحلیل متابولومیک نشان داد که NMNH گلیکولیز و چرخه TCA را مهار می کند. آزمایشات آزمایشگاهی نشان می دهد که NMNH باعث توقف چرخه سلولی و مهار رشد سلولی می شود. روی هم رفته، این مطالعه نشان می‌دهد که NMNH یک تقویت‌کننده قوی NAD+ است و گلیکولیز، چرخه TCA و رشد سلولی را مهار می‌کند.

نام چینی NMNH "بتا نیکوتین آمید مونوکلئوتید کاهش یافته" است که شکل احیا شده NMN است و یک پودر زرد آمورف است. فرمول مولکولی: C11H17N2O8P وزن مولکولی: 336.23g/molCAS شماره: 108347-85-9 آخرین ادبیات تحقیقاتی نشان می‌دهد که NMNH سطوح NAD+ را سریع‌تر و در غلظت‌های بالاتر، به طور متوسط ​​5 برابر NMN افزایش می‌دهد.